Трабектирани антитуморни лекарства

Английско име: TrabectinIn

CAS номер: 114899-77-3

Молекулна формула: C39H43N3O11S

Молекулно тегло: 761.84

Номер на einecs:

Свързана категория

Клетъчна апоптоза; Фармацевтични суровини; Реагент за научни изследвания; Домакински химикали; Общи биохимични реагенти - естествени продукти; Суровини; Фармацевтични суровини; Химически реагент; Амини; Химикаликенкоцикли; Междинни продукти и финехимикали; Фармацевтични продукти; API

Mol файл: 114899-77-3. Mol

Структурна формула:

Melting point: >143 градуса (дек.)

Специфично въртене: D 25+114 степен (c =0. 1inmethanol)

Плътност: 1,55 ± 0. 1G/cm3 (20ºC760TORR)

Условия за съхранение: - 20 градус Cfreechemicalbookzer UnderInertatMosphere

Разтворимост: Разтворим в хлороформ (малко), метанол (малко)

Коефициент на киселинност (PKA): 9.73 ± 0. 40 (прогнозирано)

Форма: твърда

Цвят: светло жълт до дебел жълт

Оптична дейност: -53. 824.5 (CHCL3)

Inchikey: Pkvrcirhqmsyjx-hahylzasna-n

Употреба

Триметидинът е алкилиращо средство за пациенти с неразрешима или метастатична липосаркома или лейомиосаркома, които са получили антрациклин, съдържащ режим.

Триметидин, ново лекарство за лечение на саркома на меките тъкани

На 23 октомври 2015 г. FDA на САЩ одобри наркотиците TrabectiNIn от Janssen, дъщерно дружество на Johnson & Johnson, чрез пътя на приоритетното одобрение, под търговското наименование Yondelis. За лечение на неразрешима или метастатична химикална книга и лейомиосаркома при пациенти, които са получили химиотерапия, съдържаща антрациклин. Триметидин, цитотоксичен алкилиращ агент, е одобрен за първи път в Европа от EMEA през 2007 г. за лечение на напреднала саркома на меките тъкани. По -късно той е одобрен за лечение на повтарящ се рак на яйчниците в Европа и Канада. Производителите са Zeltia, испанска компания за биотехнологии, Andjohnson & Johnson от Съединените щати.

Биологична активност

Trabectinin (ecteinascidin743; et -743) е тетрахидроизохинолин алкалоид с мощна антитуморна активност, изолирана от ecteinascidiaturbinata. Трабектинът се свързва с малките SULCI на Dchemicalbookna, блокира транскрипцията на индуцирани от стрес протеини, индуцира разцепване на ДНК скелет и апоптоза в раковите клетки и увеличава производството на ROS в MCF -7 и MDA-MB -453 клетки. Трабектинът може да се използва при изследване на саркома на меките тъкани и рак на яйчниците.

Целева точка

IC5 0: 0,1 nm (Mx -1 клетки), 1,5 nm (MCF7 клетки) и 3,7 nm (MCF7/DXR клетки) реактивни видове кислород (ROS) (ROS)

Апоптоза

In vitro проучване

Trabectinin (ET {{0}}; 10 nm; 24-72 часа; MCF7 клетки) клетките се натрупват в късна фаза S до G2. Трабектинът (Ecteinascidin 743) инхибира растежа на клетките на MX -1, MCF7 и MCF7/DXR клетки със стойности на IC 50 съответно 0,1 nm, 1,5 nm и 3,7 nm. Трабектинът индуцира цитотоксичност и апоптоза както в клетките на рак на гърдата, така и в зависимост от концентрацията. Нивата на експресия на молекулите на пътя на смъртта, TRAIL-R1/DR4, TRAIL-R2/DR5, FAS/TNFRSF6, TNF RI/TNFRSF1A и FADD значително се увеличават с 2. 6-, 3. {28}}, 1. 7-, 11. 4. 0- се сгънете чрез третиране с трабектин в MCF -7 клетки. В MDA-MB -453 клетките, митохондриалните проапоптотични протеини Bax, лоши, цитохром С, SMAC/Diablo и разцепени каспаза -3, се индуцират от 4. {2-, 3. {{{43}, 4. 4. 5-, и 4. 4- се сгъва, а нивата на експресия на антиапоптотични протеини bcl -2 и bcl-xl се намаляват с 4. 8- и 5. {2- сгъване в MDA-MB -453. Лечението с in vitro с нецитотоксични концентрации на трабектин селективно инхибира производството на CCL2, CXCL8, IL -6, VEGF и PTX3 от миксоидни липосаркома (MLS) първични туморни култури и/или клетъчни линии. Анализ на клетъчния цикъл

Клетъчна линия: MCF7 клетки

Концентрация: 10 nm

Време за инкубация: 24 часа, 48 часа, 72 часа

Резултат: доведе до изразено SG 2- m натрупване.

In vivo изследване

Trabectinin (ET -743; 30-50 UG/kg; интравенозна инжекция; на всеки три дни; женски атимични голи мишки) лечението увеличава антитуморните ефекти при голи мишки, носещи mx -1 млечни карцином ксенографски капан, без да се увеличава токсичността. Ксенотрансплантационният модел на мишката на човешката миксоидна липосаркома (MLS) показва значително намаляване на CCL2, CXCL8, CD 68+ инфилтриращи макрофаги, CD 31+ туморни съдове и частично намаляване на PTX3 след третиране на третирано.

Животински модел: женски атимични мишки, носещи Nu/nu гена (5-6 седмици, 18-20 g), инжектирани с MX -1 клетки

Дозировка: 30 ug/kg, 40 ug/kg, 50 ug/kg

Прилагане: Интравенозна инжекция; на всеки три дни

Резултат: Увеличават антитуморните ефекти при голи мишки, носещи MX -1 ксенографски карцином на млечната жлеза без увеличаване на токсичността.

Популярни тагове: TrabectiNIN Антитуморни лекарства, Китай TrabectedIn Антитуморни лекарства доставчици, Vonoprazan fumarate, Тиротрин антибиотик, Нистатин, 96946-42-8, Полимиксин В сулфат противогъбичен, 1397-89-3