Амфотерицин В полиенен противогъбични лекарства

Английско име: Амфотерицин б

CAS номер: 1397-89-3

Разтворил; амфотерицин В, разтворим

Молекулна формула: C47H73NO17

Молекулно тегло: 924.08

Номер на einecs: 215-742-2

Свързана категория

Медицински суровини; Микробни метаболити; Реагент за научни изследвания; Референтен продукт, стандартен продукт; Биохимичен реагент; Ензими; Антибиотици, алкалоиди; Геномика и молекулярна диагностика; Различни химически реагенти; Инхибитор на малки молекули; Антибиотици; Инхибитори на малки молекули, натурални продукти; Антибиотици; Медицински суровини; Оригинален материал за химически книги; Фармацевтична и химическа индустрия; Химически реагент; API; Фармацевтични суровини; Съставки; Синтетични антимикробни лекарства; Химически реагент; Фармацевтични суровини; Химически суровини; Химически реагенти - изследователски реагенти; Фармацевтични суровини; Фини химически суровини; Реагент; Общи биохимични реагенти - антибиотици; Животински суровини; Разни енологични продукти; Antibioticexplorer; междинни продукти и финехимикали; фармацевтични продукти; amtoaqantibiotics; MLS; A; Alphabetic; HymicalStructure; Antibioticsato; Antibiotics-Fantibiotics; icalbookicalstructureClass; пречи на антибиотиците на CellmbranEpermability (Ionophores); механизма; Биологичен реагент; Референтно вещество

Mol файл: 1397-89-3. Mol

Структурна формула:

Свойства на амфотерицин В

Melting point: >170 градуса

Специфично въртене: D {{0}} градус (icecicdmf); 33,6 градуса Nmethanolichcl (0,1)

Точка на кипене: 804.34 градуса (грубо)

Плътност: 1.34

Индекс на пречупване: 1.5280 (Оценка)

Условия за съхранение: 2-8 степен

Разтворимост: Стерилна вода: 20 mg\/ml като разтвор за съхранение. Разтворът за съхранение трябва да се съхранява на -20 градуса. Съхранявайте на 37 градуса за 3 дни.

Коефициент на киселинност (PKA): PKA ~ 5.7 (DMF\/H2O) (несигурен)

Форма: Прах

Цвят: лепкаво жълто

Водна разтворимост:<0.1g/100mLat21ºC

Чувствителност: Влага и чувствителна към светлината

Мерк: 13,590

БРН: 78342

Стабилност: Стабилна, но може да е чувствителна към светлината. Несъвместими със силни окислители.

Inchikey: apkfdsvgjqxuky-inpoywnpsa-n

CAS база данни: 1397-89-3 (Справка за база данни на CAS) EPA

Химическа информация: Амфотерицин B (1397-89-3)

Полиенови противогъбични антибиотици

Амфотерицин В, известен още като лушанмицин, е полиенен противогъбичен антибиотик, изолиран от Streptomycesnodosus. Това е същото вещество като Лушанмицин, произведен от Actinomycetes, изолиран от почвата на планината Лушан в провинция Jiangxi през 1974 г., той има значителен инхибиторен ефект върху криптокока Neoformans, Bacillus dermatitis, Bacillus brasiliensis, Histoplasma Capsulatus, Pleurospora Schenckeri, Histoplasma capsulatus, Pleurospora schenckeri, candoplasma capsulatus, Bacillus brasiliensis, histoplasma capsulatus, pleurospora schenckeri, histoplasma capsulatus, pleurospora schenckeri, candolasma capsulatus. MIC обикновено е 0. 2-0. 5 ug\/ml. Молекулярният състав на амфотерицин В е макролид, съдържащ 7 двойки конюгирани двойни връзки като лиганд и дезоксиямино-хексекси на микозамин като захарна група, която е свързана с глюкозидна връзка и е амфотерична поради структурата на амино група и карбоксилна група. Външният вид е жълт или оранжево-жълт прах, без мирис или почти без мирис, безвкусен, предизвикващ влага, лесен за унищожаване на слънце. Постепенно се разлага над 17 0 градус и е нестабилен на 37 градуса. . Той се разтваря в диметил сулфоксид, леко разтворен в диметилформамид, много леко разтворен в метанол и неразтворим във вода, безводен етанол, хлороформ или етер. Солта може да се образува в неутрална или кисела среда, разтворимостта му в водата се увеличава, но антибактериалната активност намалява. Дезоксихолатният комплекс е светло жълт прах, който може да образува колоиден разтвор във вода и може да се използва за инжектиране. Химическата книга може да поддържа дългосрочна стабилност при сухи, тъмни и студени условия за съхранение, но водният му разтвор не трябва да надвишава 24 часа при стайна температура и може да се съхранява само на 4 градуса за една седмица. Антибактериалният ефект е най -силен при PH6.0 ~ 7.5 и отслабен при ниско рН. Антибактериалният му механизъм е, че той може да се свърже с ергостерола върху гъбичната клетъчна мембрана, което води до увреждане на клетъчната мембрана, повишена пропускливост и смърт на вътреклетъчните вещества. Бактериите са неефективни, тъй като не съдържат ергостерол върху клетъчните си мембрани. Този продукт не се абсорбира лесен за усвояване и ефективната концентрация на кръвта може да се поддържа повече от 24 часа след интравенозна инфузия. Не преминава лесно кръвно-мозъчната бариера. Амфотерицин В е почти ефективен за повечето гъбички, резистентните на лекарства щамове са рядкост, а цената е ниска, което все още показва висока практическа стойност при клинично приложение повече от 40 години, но поради очевидната си бъбречна токсичност и свързана с инфекцията токсичност (като треска, втрисане, гадене и т.н.), промоцията и прилагането на амфотерин B е силно ограничено. За да се намалят нежеланите реакции, през последните години са разработени три липозомни формули на амфотерицин В: Амфотерицин В липозома, Амфотерицин В липозомен комплекс (ABLC) и амфотерин В колоиден дисперсант (ABCD). Данните от изследванията показват, че трите дозирани образуват значително намаляват токсичността на амфотерицин В, като същевременно гарантират противогъбичната активност, особено честотата на бъбречната токсичност, която не само подобрява толерантността на пациентите, но и осигурява ефикасността на лекарството.

Фармакологични действия

Амфотерицин В в клетъчната мембрана и липидния алкохол (гъбички върху стерола) комбинация, което води до промени в мембранната пропускливост, което води до гъбични клетъчни компоненти, калиеви йони и други компоненти като аминокиселини, протеини и др. Изтичане във външната част на мембраната, унищожава нормалния метаболизъм на фунги и изтичане на клетъчна продукция от химичен комплект, унищожавайки нормалния метаболизъм на смъртта на клетките. Тъй като клетъчната мембрана на бактериите не съдържа ергостерол, това лекарство не инхибира или убива бактерии. На клетъчната мембрана на човека и животните холестеролът е основният компонент, а холестеролът има определен афинитет към амфотерицин В, така че има известна токсичност за човешкото тяло.

Фармакокинетика

Той е слабо абсорбиран и нестабилен през стомашно -чревния тракт. В началото на лечението амфотерицин B1 ~ 5mg се инжектира интравенозно дневно и пиковата концентрация на кръвта е 2-4 mg\/L, когато постепенно се увеличава до 0. 65 mg\/kg на ден. Полуживотът на елиминацията на кръвта е около 24 часа. Скоростта на свързване на протеин е 91% ~ 95%. Концентрацията на лекарството на този продукт в плеврална течност, асцит и синовиална течност обикновено е по -малка от половината от концентрацията на кръвта едновременно, а концентрацията на лекарството в бронхиалните секрети също е ниска. Най -високата концентрация на този продукт е открита в бъбречната тъкан, черния дроб, далака, надбъбречната жлеза, белите дробове, щитовидната жлеза, сърцето, скелетния мускул, панкреаса и т.н. Този продукт бавно се отделя в тялото през бъбрека, около 2% до 5% от прилаганата доза се изхвърля в прототип всеки ден, а 40% от прилаганата доза се отделя в урина в рамките на 7 дни. Екскрецията в урината продължи най -малко 7 седмици след оттеглянето, с повишена екскреция на лекарството в алкална урина. Този продукт не се изчиства лесно от диализа. Информация, съставена от Chemicalbook.

Индикация

Амфотерицин В е първият избор за дълбока гъбична инфекция и има широк спектър от противогъбични средства. Той има инхибиторен ефект върху криптокока, кокцидиоиди, Candida albicans, blastomyces и др., И има бактерициден ефект при висока концентрация. Това е ефективно лекарство за лечение на дълбока гъбична инфекция. Основните клинични показания са следните:

① Лечение на криптококоза, северноамериканска бластомикоза, дисеминирана кандидоза, кокцидиоидоза, хистоплазмоза.

② Лечение на мукормикоза, причинено от ризоп, плуг, ендомиси и фрогстероиди.

③ Лечение на споротрихоза, причинено от sporotrichothrix shenchemicalensis.

④ Лечение на аспергилоза, причинено от аспергилоза фумигатум.

⑤ Локалната подготовка е подходяща за пигментоза, кожна гъбична инфекция след изгаряне, дихателна кандида, аспергилус или инфекция с криптокок, гъбична язва на роговицата.

Химическо свойство

Бледо жълт до оранжево-жълт ацикуларен кристал или прах. Неразтворим във вода, етанол, разтворим в киселинен DMF, DMSO, леко разтворим в DMF, кисели или алкални водни алкохоли, съдържащи водни. Без мирис, почти безвкусен. Лесно унищожен от светлина, топлина и киселина.

Употреба

Продуктът има силен инхибиране или убийство върху различни гъбични инфекции, като Cryptococcus neoformans, Candida albicans, хистоплазма капсулат, дерматит на Odontococcus, Sporotrichia schenckii, Mucor и кокцидиоиди. Използва се главно като първи избор за дълбоки гъбични заболявания.

Амфотерицин В е полиеново противогъбично лекарство. Този продукт се съчетава със стероли върху гъбичната клетъчна мембрана, уврежда мембранната пропускливост, води до изтичане на калиеви йони, нуклеотиди, аминокиселини и др. В бактериални клетки унищожава нормалния метаболизъм и играе антибактериална роля.

Метод на производство

Използвайки щам Streptomyces nobilis като щам, аерираната дълбока ферментация се извършва в течна среда, съдържаща въглехидрат и източник на органичен азот, и амфотерицин се извлича от разтвора на химикалната книга на ферментацията, когато се достига еквивалентният титър. Амфотеринът съдържа два компонента, компонентът е по-малко токсичен, слабо анти-гъбичен акт, който не се използва при клинична употреба, B компонентът е силен, наречен амфотерицин Б.

Категория

Токсично вещество

Класификация на токсичността

Силно токсичен

Остра токсичност

Венозно - плъх LD50: 11,3 mg\/kg; Перитонеална кухина - мишка LD50: 27,74 mg\/kg

Характеристики на опасност от запалимост

Горим; Топлината произвежда токсични азотни оксидни изпарения

Характеристики за съхранение и транспорт

Складът се проветрява и сухи при ниска температура

Пожарогасител агент

Сух прах, пяна, пясък, въглероден диоксид

Информация за безопасността

Марка за опасни стоки: c, xi, xn, t

Код на категорията на опасност: 36\/37\/38-22-40-23\/24\/25

Инструкции за безопасност: 26-36\/37\/39-45-36-60-37

Транспортен код на опасни стоки: un 1759 8\/pg 3

WGK Германия: 3

RTECS: BU2625000

F:8-10-21

Ниво на опасност: 6.1 (б)

Категория на пакета: III

Митнически код: 29419090

Данни за отровни материали: 1397-89-3 (hazardouchemicalbookssubsubstanceData)

Токсичност: LD50inMice (mg\/kg): 88i.p., 4i.v. (Keim)

Популярни тагове: Амфотерицин В полиенови противогъбични лекарства, Китай Амфотерицин В полиенен противогъбични лекарства доставчици, 39831-55-5, PIMECROLIMUS Противо възпалителен, Фуросемидът е мощен диуретик, Нистатин, Амфотерицин В полиенен противогъбични лекарства, 1405-20-5