Cetuximab е антитуморно лекарство

Английско име: Cetuximab е антитуморно лекарство

CAS номер: 205923-56-4

Молекулна формула: C107H179N35O36S7

Молекулно тегло: 2756.23406

Свързани: Клетъчен биологичен реагент; лекарствено вещество; MAB 6; Химически реагент

Конституционна формула:

Морфологичен: течност

Цвят: Безцветни до светло жълти

Състояние на съхранение: Съхранявайте на 4 градуса, не замразявайте

Резюме

Cetuximab (cetuximab), известен като Erbidshu (Erbitux), е патентованият лекарство на American British Clone Company и Bristol-Myers Squibb. Ceto Chemicalbook Coximab е моноклонално антитяло срещу рецептора на епидермалния фактор на растеж (EGFR), одобрен от Администрацията на храните и лекарствата за лечение на метастатичен колоректален и рак на главата и шията.

Фармакологични действия

Цетуксимаб е главно ефективен чрез инхибиране на клетъчната пролиферация, насърчаване на клетъчната апоптоза и инхибиране на образуването на кръвоносни съдове и метастази:

① Чрез увеличаване на експресията на инхибитора на клетъчния цикъл p27kip, клетките да останат във фаза G1 и клетките намаляват във фазата на S, като по този начин инхибират клетъчната пролиферация.

② Индуцирана апоптоза на туморните клетки чрез увеличаване на експресията на BAX и намаляване на BCL -2 експресията, като Bcl -2 е инхибиторният ген на апоптозата и Bax е апоптозният ген.

③ Reduce proangiogenic factors such as TGF- , Chemicalbook bidirectional regulator, cripto and other tumor cell secreted growth factor and vascular endothelial growth factor VE GF, basal fibroblast growth factor bF GF, and interleukin-8 (IL-8) related to microvascular proliferation, inhibit tumor blood vessel formation and reduce the number of микросъдове.

Cetuximab също инхибира инвазията на туморните клетки и метастазите, които могат да бъдат свързани с инхибиране на експресията и активността на молекулите (като матрична металопротеиназа -9), които играят ключова роля в адхезията на туморните клетки.

Използване и дозиране

Препоръчва се EGFR да бъде тестван в опитни лаборатории съгласно валидирания метод; Само цетуксимаб трябва да се прилага под ръководството на лекар с опит с противоракови лекарства. Състоянието на пациента трябва да бъде внимателно наблюдавано и трябва да бъде оборудвано с оборудване за реанимация. Преди първата инфузия на продукта пациентът трябва да получи антихистаминова терапия, а химическата книга се съгласи преди всяка последваща употреба на продукта. Този продукт се администрира веднъж седмично. Първоначалното измерване е 400 mg \/ m2 повърхностна площ, а след това 250 mg \/ m2 телесна повърхност на седмица. За първоначалното приложение препоръчителното време за инфузия е 120 минути и 60 минути за последващо седмично приложение, а максималната скорост на инфузия не трябва да надвишава 5 ml\/min.

Фармакокинетика

Основният път на клирънс на цетуксимаб може да бъде чрез интернализация на рецепторния комплекс на антителата и неговия клирънс от циркулацията чрез свързване към EGFR антитела в много тъкани, включително черния дроб и кожата. After intravenous administration of cetuximab, its clearance decreased with increasing dose, with single or multiple doses of cetuximab plus cisplatin at doses of 2{{10}},50,100,200 and 400mg \/ m2 of 3.09,1.16,0.811 to 0.837,0.433 и 0.374ml \/ h \/ kg, съответно. Стационарният очевиден обем на разпределение (VD) е сравнително стабилен, приблизително равен на химикалната книга с плазмения обем. Което предполага, че фармакокинетиката на цетуксимаб е зависима от дозата и наситена. Цисплатинът няма ефект върху клирънса на цетуксимаб, а цетуксимаб 100 mg \/ m2 в комбинация с цисплатин е подобен на нейния клирънс, както когато се използва самостоятелно. Малкото изменение на клирънс варира от 200 до 400 mg \/ m 2, което предполага, че клирънсът е достигнал насищане. При 400 mg \/ m2, средните данни за концентрация на корито показват дневна тенденция на натрупване, докато 200 mg \/ m2 не показват натрупване. След инжектиране на 400 mg \/ m2 за 96h кривата на лекарството е линейна, което предполага процес на елиминиране на нулев етап. 200 и 400 mg \/ m2 е 7d.

Неблагоприятен ефект

Цетуксимаб се понася добре, като най-често срещаният клас от 3 до 4 нежелани реакции е обрив, подобен на акне (главно на лицето и горната част на тялото), умората, умората, депресията, сънливостта и др. Анафилактичните реакции включват анафилактични реакции и уртикария.

Биоактивност

Цетуксимаб (anti-EGFR) е ново лекарство за молекулно насочване, инхибитор на EGFR и химикална книга, човешко EGFR моноклонално антитяло, което взаимодейства с извънклетъчния свързващ регион на EGFR и инхибира неговата стимулация на лиганда; MW: 145.781kd.

Целево място

Целева стойност

EGFR (безклетъчен анализ) 0. 39 nm (kd)

In vitro проучване

Цетуксимаб (анти-EGFR) е рекомбинантно химерно моноклонално антитяло с висок афинитет към човешкия EGFR рецептор. Той се свързва с EGFR и инхибира фосфореактивирането на неговите свързани с рецепторите кинази, което води до инхибиране на клетъчния растеж, индуциране на апоптоза и намалено производство на GF. Cetuximab има значителен ефект на анти-тумор с един агент, с добавяне към цисплатин или паклитаксел в клетъчни линии на NPC с висока експресия на EGFR протеин и химикална книга, но има малък ефект върху NPC клетъчните линии с ниска експресия на EGFR (напр. CNE -2 и C 666-1). Цетуксимаб предотвратяват взаимодействието на EGFR с лиганда и инхибират активирането на Ras-ERK надолу по веригата. Той може да насърчи реакцията на Ersstress (Ersstress) и да насърчи транспортирането на ER протеин до клетъчната мембрана. Той конкурентно потиска свързването на лиганда и инхибира активирането на тирозин киназа, което води до понижаване на рецепторите. В допълнение към конкурентното инхибиране, свързването на цетуксимаб с EGFR може също да предизвика интернализация на рецепторите и да бъде нарушено.

In vivo изследвания

В туморен модел на ксенотрансплантат на мишка, цетуксимаб успя да засили антитуморната активност на няколко химиотерапевтични средства. Той упражнява своите антитуморни ефекти чрез няколко механизма, включително инхибиране на прогресията на клетъчния цикъл, поставянето на клетъчния цикъл под арест във фаза G1 и намаляване на броя на клетките във фаза на S. Cetuximab STOF клетките във фазата на G1 също причиняват апоптоза чрез индукция и активиране на свързани проапоптотични молекули. Даването на химическа книга самостоятелно или във връзка с карбоплатин може да причини намаляване на размера на тумора, намалено метастатично разпространение, намалена експресия на клетъчната повърхност на EGFR и MVD в тумори на NCI-N87 без BRAF и K-RAS мутации. И има малък ефект при тумори, получени от MKN -45 (туморният му фенотип е BRAF и K-RAS разпространена, но слаба цитоплазмена EGFR експресия).

Информация за сигурността

Данни за токсични материали: 205923-56-4 (Данни за опасни вещества)

Популярни тагове: Cetuximab е антитуморно лекарство, China cetuximab е антитуморен доставчик на наркотици, Моноклонално антитяло на бевацизумаб, Даратумумаб моноклонално антитяло, 615258-40-7, 1245916-14-6, 945721-28-8, 331731-18-1