Селамектин антипаразитен лекарски инсектицид животински суровини

Английско име: Селамектин инсектицид

CAS номер: 220119-17-5

Молекулна формула: C43H63NO11

Молекулно тегло 769,97

Einecs номер 815-979-7

Микробни метаболити; Фармацевтични междинни продукти; Антипаразитни лекарства; Сурово лекарствено вещество; Инсектицид; Медицински суровини; Суровини за употреба на животни; Земеделски и животински суровини; Фармацевтична химическа промишленост; Химически реагенти; Antchemicalbookhelmintic; ектопаразитицид; API; API API - обезпаразитяване; Химически реагенти - суровини за употреба на животни; Контролно вещество; Фармацевтични суровини

Молекулярна структура:

melting point>180 градуса

точка на кипене: 917. 0 ± 65. 0 градус (прогнозирано)

Плътност 1,35 ± 0. 1 g\/cm3 (прогнозирано)

Състояние за съхранение, запечатано при суха, стайна температура

Разтворимост: хлороформ (разтворен в малко количество), дихлорометан (разтворен в малко количество, отоплян), DMSO (разтворен в малко количество)

Коефициент на киселинност (PKA) 1 0. 34 ± 0,70 (прогнозирано)

Морфологично твърдо вещество

Цветът е бял до жълт

Стабилност и усвояване на влага

InChI=1\/C43H63NO11\/c1-24-11-10-14-30-23-50-40-36(44-48)27(4)19-33(43(30,40)47)41(46)52-32-20-31(16-15-25(2)38(24)53-35-21-34({{ 21}}) 37 (45) 28 (5) 51-35) 54-42 (22-32) 18-17-26 (3) 39 (55-42)29-12-8-7-9-13-29\/h10-11,14-15,19,24,26,28-29,{{ 40}}, 37-40, 45, 47-48 h, 7-9, 12-13, 16-18, {{47 }} H2, 1-6 h3\/b 11-10+, 25-15+, 30-14+, 44-36-\/t {{{55 }}, 26-, 28-, 31+, 32-, 33-, 34-, {{6 2}}, 37-, 38-, 39-, 40+, 42+, 43+}\/s3

Преглед

Селамектин (известен още като силамектин) се произвежда от нов щам на рекомбинантния Streptomyces aviriformis, разработен от Pfizer на Съединените щати. Получава се чрез модификация на структурата на химическата синтеза на дорамектин. През юли 1999 г. той е пуснат на пазара за първи път в Обединеното кралство под революцията на търговското наименование.

Механизъм на действие

Механизмът на действие на селамицин е същият като този на други лекарства абамицин. От една страна, селамицинът може да действа като агонист на -аминобарична киселина (GABA), за да предизвика освобождаването на пресинаптична GABA, което от своя страна причинява увеличаване на мембранната пропускливост до Cl¯. От друга страна, селамицинът може да отвори хлоридни канали, контролирани от глутамат, което от своя страна причинява увеличаване на пропускливостта на Cl¯ и води до мембранна потенциална хиперполяризация. По този начин блокиране на предаването на нервни сигнали, причинявайки бърза, фатална химическа книга и не-спестична нервно-мускулна парализа и смърт. "Трематоди и тения нямат GABA Neurotransmitters и Cl¯ канали, контролирани от глутамат, така че те нямат репелентни ефекти." Местата за свързване на лекарството на безгръбначните са периферни тъкани, докато местата за свързване на лекарството на бозайниците са в централната нервна система. Поради кръвно-мозъчната бариера, лекарството рядко може да влезе в мозъчната тъкан, така че лекарството е безопасно за повечето бозайници.

Цел

Безопасността на селамицин е значително подобрена и има добри ефекти върху оралното и инжектирането. Това е in vivo и in vitro инсектицид главно срещу възрастни бълхи, филиални червеи и манги на домашни котки и кучета.

Подготовка

Стъпка 1 -подготвянето на SL1 Суров продукт 2 0 kgdl и 92 кг ацетон бяха добавени към 3 0 0 L хидрореактор, а N2 беше заменен 3 пъти с вакуум, разбъркването беше спряно, а 200G от Wilkinson Catalyst се добавя, като се добавя, а 200G беше заменен 3 пъти. Реакцията се провежда за 3-4 часа при 35-40 градус с водородно налягане 0. 3-0. 4MPa. Пиковата площ на DL суровината е била по -малка от 1,0% при мониторинг на HPLC и реакцията е спряна и N2 се смени. Външната баня 40-50 градус беше концентрирана и изпарена при намалено налягане за получаване на 21 кг суров продукт с чистота от 89,3%. Приготвянето на стъпка 2SL2 Ай реакционен чайник от неръждаема стомана 500L се добавя с 21kGSL1 и 200 кг изопропанол, а температурата е 20,2 градуса С при разбъркване в мътно състояние. Бавно добавете разтвор на изопропанол солна киселина 50 кг (съдържащ газ от солна киселина 1,8 кг), около 20 минути до края, азотът счупи вакуума и поддържа топло при защита на азот при 22-24 градус, разбърквайки за около 0,5 часа, системата се разтваря и се разбърква за 2 часа HPLC наблюдение, SL1, SL1, SL1, SL1< 6%, stop the reaction, the reaction solution is poured into 500kg ice water. Extraction was performed by adding 250kg of dichloromethane, the aqueous layer was further extracted with 120kg of dichloromethane, the organic layer was combined, washed once with 5% sodium bicarbonate, and each time washed three times with 5% salt water. The organic addition of 20kg anhydrous sodium sulfate was dried for 1h, the extracted solid was eluted with 30kg dichloromethane, and the concentrated dry product was 20.5kg with a purity of 83.5%. Step 3The preparation of SL3 N2 protection, 500L stainless steel reactor added 250kg dichloromethane, step 2 obtained 20.5kgSL2 crude stirring under the addition of 40kg electrolyzer manganese dioxide, manganese dioxide with dichloromethane wetting, nitrogen protection at room temperature (20-25℃) stirring for 1.5-2.5 hours, HPLChemicalbookC monitoring, SL2< 1.0%, stop the reaction, pad diatomite, suction filtration, dichloromethane leaching filter cake, combined filtrate, external bath 45-50℃ water pump concentration dry to get crude 21.5kg, purity 84%. Step 4SL (selamectin) preparation of crude N2 protection, 500L stainless steel kettle added SL321.5kg and 200kg isopropanol obtained in step 3, stir dissolution. Heat preservation at 10-15℃, vacuum pumped into 10.5kg hydroxylamine hydrochloride dissolved in 30kg distilled water solution, for 1-2 hours, after the nitrogen gas broke the vacuum protection, heat preservation at 25-30℃ stirring reaction for 3-5 hours, HPLC monitoring, SL3< 1.0%, stop the reaction, the reaction liquid was pumped into 500kg ice water, Extraction was performed by adding 250kg dichloromethane, the aqueous layer was then extracted with 125kg dichloromethane, the organic layer was combined and washed once with 100kg5% sodium bicarbonate and again with 100kg5% salt water. The dry crude product was concentrated at 22kg with a water pump at 45 to 50 ° C to 85% purity in an external bath. Step 5SL (selamicin) refinement add 55kg toluene to the 22kg crude product obtained in step 5, heat up to 45-50 ° C, dissolve, naturally cool down to room temperature (25-30 ° C), then cool down to 0-5 ° C and stir for 12-15 hours, extract 45.8kg of wet product, sample drying and quantitative 23kg, Vacuum oven water bath 40-43℃ for 12h, discharge 13.8kg, purity 96%. The total yield of steps 1 to 5 was 59.5%, and the final product was more than 99.4% pure. Analysis of the final pure selamectin obtained in step 5 showed that the purity of selamectin was 99.446%, with total impurities < 0.6% and all single impurities < 0.2%.

Биологична активност

Селамектин, полусинтетичен макролид, е антипаразитен агент и отблъскващи насекоми. Активиране на селамектин на неврони и фарингеална мускулна глутаминова киселина хлорен йонен канал (глутамат - затворен CHEMICLEBORLORIDECHANNELS), за да се предотврати злият копринен червей, лимфен копринен червей и червей инфекции. Селамектин също е мощен р-гликопротеинов субстрат и инхибитор с IC50 от 120 nm

In vitro изследвания

Транспортирането на радиомаркиран селамектин чрез CACO -2 монослоеве показва, че селамектинът е P-гликопротеин (P-gp) субстрати със секреторно\/абсорбиращо съотношение 4,7. Селамектинът инхибира изтичането на Rh -123 от лимфоцитите на периферната кръв (PBL) и концентрацията на инхибиране е подобна на тази на верапамил.

In vivo изследване

Единично приложение от 6 mg\/kg локален селамектин, като се има предвид на всеки два месеца, може ефективно да предотврати инфекцията на B. malayi при котки. Прилагането на локални селамектин два пъти годишно може да блокира циркулиращите микрофиларии.

Информация за безопасността

WGK Германия3

HS код 2932206000

Популярни тагове: Селамектин Антипаразитно лекарство Инсектицид животински суровини, Китай Селамектин Антипаразитно лекарство Инсектицид животински суровини доставчици, Милбемицин оксим, 129496-10-2, Дорамектин, 220119-17-5, 117704-25-3, Селамектин инсектицид